La unió dinàstica amb Castella representa per Barcelona una perllongació de la pèrdua de protagonisme de la ciutat iniciada amb la desaparició de la casa comtal-reial de Barcelona. La descoberta de noves terres a l'Atlàntic, que es va atribuir Castella en exclusiva, va fer canviar l'eix de poder cap al centre-sud de la península, a Madrid, com a capital política i a Sevilla, com a capital del comerç amb Amèrica.
No obstant, durant el segle XVI, es van acabar o modificar alguns edificis anteriors en estil renaixentista. És el cas de la façana del Palau de la Generalitat. També es va construir el Palau del Lloctinent, així com cases de notables com la Casa Clariana-Padellàs, la Casa de l'Ardiaca o les esglésies de Sant Miquel i Santa Maria de Vallvidrera. Altres edificis de l'època, com la Casa Gralla, van ser enderrocats posteriorment.
